Le rétatrutide fait aujourd’hui figure de molécule la plus prometteuse dans la recherche sur les traitements de l’obésité. Mais au-delà des annonces et des gros titres, que révèlent réellement les études cliniques publiées ? Voici un tour d’horizon des principaux essais scientifiques menés sur cette molécule et de leurs résultats chiffrés.
L’essai fondateur : la phase 2 publiée dans le NEJM (2023)
La première étude d’envergure sur le rétatrutide a été publiée en juin 2023 dans le New England Journal of Medicine par l’équipe de Jastreboff et ses collègues. Cet essai de phase 2, randomisé et contrôlé contre placebo, a porté sur 338 adultes obèses ou en surpoids, suivis pendant 48 semaines.
Les résultats se sont révélés dose-dépendants, avec une perte de poids croissante selon la dose administrée :
- 1 mg/semaine : environ -8,7 %
- 4 mg/semaine : environ -17,3 %
- 8 mg/semaine : environ -22,8 %
- 12 mg/semaine : environ -24,2 %
Un élément a particulièrement marqué la communauté scientifique : à la fin des 48 semaines, la courbe de perte de poids ne montrait aucun signe de plateau, contrairement à ce qui est généralement observé avec le sémaglutide autour du dixième mois de traitement. Cela suggère que les résultats pourraient encore progresser au-delà de la durée étudiée.
Des effets qui dépassent la seule perte de poids
L’essai de phase 2 a également mis en évidence des bénéfices notables sur d’autres marqueurs de santé métabolique, en particulier au niveau du foie. À la dose de 12 mg, la graisse hépatique a été réduite de 86 %, et 93 % des participants ont retrouvé un taux de graisse hépatique considéré comme normal à la fin de l’étude. Ce résultat est particulièrement pertinent pour les patients souffrant de stéatose hépatique associée à l’obésité.
Une étude spécifique chez les patients diabétiques
Un second essai de phase 2, publié dans The Lancet en 2023, s’est concentré sur des patients atteints de diabète de type 2 (281 participants, HbA1c moyenne de 8,3 %). Sur 36 semaines, avec des doses allant de 0,5 à 12 mg, les résultats ont montré :
- Une réduction de l’HbA1c comprise entre 1,3 et 2,0 points selon la dose
- Jusqu’à 82 % des participants aux doses les plus élevées atteignant un taux d’HbA1c ≤ 6,5 %
- Des améliorations associées de la tension artérielle, des triglycérides et du tour de taille
La confirmation en phase 3 : le programme TRIUMPH
Les données de phase 2, bien qu’encourageantes, devaient encore être confirmées sur un échantillon plus large. C’est l’objectif du programme d’essais TRIUMPH, mené par Eli Lilly. Le premier résultat de phase 3, issu de l’essai TRIUMPH-4, a confirmé et même dépassé les attentes : à 68 semaines, la perte de poids moyenne a atteint 28,7 % à la dose maximale, soit une perte moyenne d’environ 32 kg par participant.
Un autre essai du programme, TRANSCEND-T2D-1, mené chez des patients diabétiques de type 2, a rapporté une perte de poids de 16,8 % ainsi qu’une réduction de l’HbA1c de 2,0 points à 12 mg sur 40 semaines, confirmant l’efficacité de la molécule également dans cette population.
D’autres essais du programme TRIUMPH, portant notamment sur l’arthrose du genou, l’apnée obstructive du sommeil et les risques cardiovasculaires, sont attendus tout au long de 2026.
Comment ces résultats se comparent-ils au reste de la classe ?
Replacés dans le contexte des autres traitements incrétiniques, les résultats du rétatrutide se distinguent nettement :
| Molécule | Étude de référence | Perte de poids | Durée |
| Sémaglutide | STEP-1 | ~14,9-17 % | 68 semaines |
| Tirzépatide | SURMOUNT-1 | ~20,9 % | 72 semaines |
| Rétatrutide | TRIUMPH-4 | ~28,7 % | 68 semaines |
Le rétatrutide atteint donc, à ce jour, l’amplitude de perte de poids la plus élevée jamais rapportée pour un agoniste hormonal incrétinique dans un essai contrôlé.
Ce que ces études ne disent pas encore
Il est important de garder à l’esprit certaines limites. Les essais de phase 2 portaient sur des échantillons relativement restreints, et les résultats de phase 3 ne sont pour l’instant disponibles que pour une partie du programme TRIUMPH. Les effets à très long terme (au-delà de 68 semaines), le maintien du poids après l’arrêt du traitement, ainsi que la sécurité cardiovasculaire à grande échelle restent encore à documenter plus largement. Le rétatrutide n’a par ailleurs reçu à ce jour aucune autorisation de mise sur le marché.
En résumé
Les études scientifiques publiées à ce jour, qu’il s’agisse des essais de phase 2 dans le NEJM et The Lancet ou des premiers résultats de phase 3 du programme TRIUMPH, dressent un tableau particulièrement encourageant de l’efficacité du rétatrutide pour la perte de poids. Avec des résultats dépassant ceux du sémaglutide et du tirzépatide, cette molécule pourrait, si les essais en cours se confirment, représenter une nouvelle référence dans le traitement de l’obésité.
Cet article a un objectif purement informatif et ne constitue pas un avis médical. Toute décision thérapeutique doit être prise en concertation avec un professionnel de santé.