Comme tous les agonistes GIP–GLP‑1, le tirzépatide entraîne fréquemment des effets digestifs, surtout au début ou lors de l’augmentation des doses.

 Effets indésirables très fréquents et fréquents

Les effets très fréquents (≥ 10%) comprennent :

• nausées ;

• diarrhée ;

• vomissements ;

• constipation ;

• douleurs ou inconfort abdominal.

Parmi les effets fréquents (1–10%), on retrouve :

• diminution de l’appétit ;

• dyspepsie, ballonnements, éructations, flatulences ;

• vertiges, fatigue ;

• réactions au site d’injection ;

• hypotension, légère augmentation de la fréquence cardiaque ;

• élévation des enzymes pancréatiques ;

• élévation de la calcitonine.

Ces troubles sont souvent transitoires, mais peuvent être gênants au quotidien, d’où l’importance d’un accompagnement médical et diététique pour adapter alimentation et rythme de prise.

Effets indésirables graves possibles

Des effets indésirables graves, heureusement rares, ont été décrits :

• pancréatite aiguë ;

• complications biliaires (calculs, cholécystite) ;

• insuffisance rénale aiguë, souvent dans un contexte de déshydratation liée à des vomissements ou diarrhées ;

• gastroparésie (vidange gastrique très ralentie) ;

• rétinopathie diabétique aggravée chez certains patients déjà atteints ;

• réactions d’hypersensibilité sévères (angio‑œdème, anaphylaxie).

Les études chez l’animal ont mis en évidence une augmentation de tumeurs thyroïdiennes (carcinomes médullaires) chez certains rongeurs exposés au tirzépatide ou à des médicaments de la même classe, sans que le lien soit formellement démontré chez l’humain à ce stade. À cause de ce signal, une prudence particulière est recommandée chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2).